九游会J9医药科技股份有限公司
股票代码为（300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，是一家为国内外医药企业提供药品、保健品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务(CRO)的型高新技术企业，同也提供药品上市许可持有人(MAH)服务。
九游会J9医药科技股份有限公司
股票代码为（300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，是一家为国内外医药企业提供药品、保健品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务(CRO)的型高新技术企业，同也提供药品上市许可持有人(MAH)服务。
九游会J9医药科技股份有限公司
股票代码为（300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，是一家为国内外医药企业提供药品、保健品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务(CRO)的型高新技术企业，同也提供药品上市许可持有人(MAH)服务。
九游会J9医药科技股份有限公司
股票代码为（300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，是一家为国内外医药企业提供药品、保健品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务(CRO)的型高新技术企业，同也提供药品上市许可持有人(MAH)服务。
九游会J9医药科技股份有限公司
股票代码为（300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，是一家为国内外医药企业提供药品、保健品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务(CRO)的型高新技术企业，同也提供药品上市许可持有人(MAH)服务。
九游会J9医药科技股份有限公司
股票代码为（300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，是一家为国内外医药企业提供药品、保健品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务(CRO)的型高新技术企业，同也提供药品上市许可持有人(MAH)服务。
九游会J9医药科技股份有限公司
股票代码为（300404）创建于2002年，2015年在深圳创业板上市，是一家为国内外医药企业提供药品、保健品、医疗器械研发与生产全流程“一站式”外包服务(CRO)的型高新技术企业，同也提供药品上市许可持有人(MAH)服务。
药品研发“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技
药品研发“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技
药品研发“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技
药品研发“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技
药品研发“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技
药品研发“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技
药品研发“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技
药品研发“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技
药品研发“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技术成果转化等，同时提供药品向美国、欧盟注册申报服务。
药品研发“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技术成果转化等，同时提供药品向美国、欧盟注册申报服务。
药品研发“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技术成果转化等，同时提供药品向美国、欧盟注册申报服务。
药品研发“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技术成果转化等，同时提供药品向美国、欧盟注册申报服务。
药品研发“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技术成果转化等，同时提供药品向美国、欧盟注册申报服务。
药品研发“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技术成果转化等，同时提供药品向美国、欧盟注册申报服务。
药品研发“一站式”服务包括：新药立项研究和活性筛选、药学研究(含中试生产)、药理毒理研究、临床用药与模拟剂的生产、临床试验、临床数据管理和统计分析、上市后再评价、技术成果转化等，同时提供药品向美国、欧盟注册申报服务。
九游会J9医药科技股份有限公司
公司拥有近3000平米的现代化办公场所，汇聚了超1000名经验丰富，学识渊博，思维敏捷的中高级医药研究人才和注册法规专家。
九游会J9医药科技股份有限公司
九游会J9医药始终坚持“诚实、守信、专业、权威”的经营理念，截至2020年，公司累计为客户提供临床研究服务800余项，基本涵盖了药物治疗的各个专业领域;累计完成临床前研究服务500多项。经过近二十年的发展，九游会J9医药在技术实力、服务质量、服务范围、营业收入、团队建设等方面都已跻身我国CRO公司的领先位置，成为我国本土大型CRO公司的龙头企业。
行业动态
几家欢喜几家愁！NASH临床研究大盘点！
作者：王建华 时间：2020-02-18 来源：王建华
2019年绝对是NAFLD/NASH药物研发历程中最值得铭记的一年。

在这一年里，多个之前被普遍看好的NASH潜力品种在大型临床研究中宣布未达到临床终点，同时这一年也有许多全新的品种逐步迈进临床2/3期研究，本文针对这一年中值得关注的NASH临床研究结果进行盘点。

表 1. 2019年度NASH领域取得进展的临床在研项目汇总





1. Obeticholic acid


奥贝胆酸（Obeticholic acid）是由Intercept公司研发的法尼醇X受体（FXR）激动剂。曾于2016年5月被FDA有条件加速批准用于治疗原发性胆源性胆管炎，且被FDA授予治疗NASH肝纤维化突破性药物资格。2019年2月，Intercept公司公布了其大型三期临床试验REGENERATE的18个月中期分析结果，25mg剂量给药组中，纤维化改善超过1级且无NASH恶化的患者比例相比安慰剂组有明显统计学意义（23.1% vs. 11.9%,p=0.0002）。在包含F1，F2，F3级肝纤维化患者中，25mg给药组纤维化改善超过1级且无NASH恶化的患者比例相比安慰剂组同样有统计学意义（21.0% vs. 10.6%, p<0.0001），同时对于NASH改善同时无纤维化恶化的指标，该给药组相比安慰剂组也表现出统计学意义的差异（14.9% vs. 7.9%,p=0.0013）。

作为第一个能成功改善NASH肝纤维化的大型3期临床试验，奥贝胆酸实属不易。Intercept公司于2019年9月向FDA提交了奥贝胆酸治疗NASH适应症的NDA申请。11月，Intercept发布公告称FDA已经接受了NDA申请，并被授予优先审评资格。在2020年1月13日，Intercept又发布公告称推迟了PDUFA的日期。分析师预计在2020年第二或第三季度奥贝胆酸会获得批准，成为第一个上市的针对NASH适应症的药物。但奥贝胆酸也并非十全十美，在给药组的副作用中，高剂量组中发生瘙痒的患者比例高达51%，中重度瘙痒的发生率高达28%。此外，高剂量组中还有17%的病人发生LDL升高。目前，还有多个FXR激动剂仍在研究阶段，后续更有效、副作用更小的FXR激动剂药物是否出现是有关企业最关心的问题。

表 2. 奥贝胆酸给药组相比安慰剂组有明显差异的副作用分析。数据来源：Lancet.2019;394:2184.





2. Selonsertib


Selonsertib是由Gilead公司推进最快的细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）抑制剂。在2019年2月份，Gilead公司披露了selonsertib在NASH代偿性肝硬化患者（F4）中的三期临床数据（STELLAR-4）。在877名招募的患者中，随机分组分别接受18mg的selonsertib（n=354）,6mg的selonsertib（n=351）或安慰剂（n=172），每天口服一次。主要终点是NASH CRN分类48周时没有NASH恶化中至少改善1级纤维化（纤维化改善≥1）患者比例。结果显示，selonsertib 18mg治疗中有14.4%（p=0.56 vs. placebo），使用selonsertib 6mg治疗中有12.5%（p=1.00）达到纤维化改善≥1级，而且NASH没有恶化；而接受安慰剂的患者达到纤维化改善≥1级的也达到12.8%。该结果表明给药组与安慰剂组在主要疗效终点上没有统计学意义的差异。Selonsertib具有良好的耐受性，安全性结果与之前的研究一致。

在2019年的4月份，Gilead继续披露selonsertib在因NASH引起的桥状纤维化（F3）患者中的三期临床数据（STELLAR-3），结果依然未达到主要临床终点。试验共招募802例患者，分别给予每日1次selonsertib 18mg （n=322），selonsertib 6mg（n=321）或placebo（n=159）。治疗48周后，selonsertib 18mg治疗组NASH没有恶化纤维化改善至少1级的患者比例为9.3% （p=0.42 vs. placebo），selonsertib 6mg组为12.1% （p=0.93），而安慰剂组为13.2%。统计学也没有展现治疗和安慰剂之间有差异。

在联合用药实验中，Gilead 12月份又公布了一个名为ATLAS的2期临床结果。遗憾的是selonsertib联合治疗的疗效也没有体现出来。该研究招募392名严重肝纤维化（F3-F4）的NASH患者，比较ACC抑制剂firsocostat （20mg），FXR激动剂cilofexor（30mg），selonsertib（18mg）以及三者之间两两组合与安慰剂相比对改善纤维化的影响。用药48周时，selonsertib/firsocostat组合有15.5%（p=0.62vs.placebo）NASH无恶化和纤维化改善至少1级的病人比例，selonsertib/cilofexor组合有19.1% （p=0.26），而安慰剂组为10.5%。cilofexor/firsocostat组合这一数值为20.9%（p=0.17），但这一组合在一些二级终点上取得了与安慰剂组统计学意义的差异。在随后公司公布的更多联用临床结果中，cilofexor/firsocostat的组合确实能取得不少积极的临床结果。

至此，selonsertib单药和联合治疗对病人纤维化都没有改善效果。Gilead没有给出失败的原因和解释，分析是否有以下因素值得思考：
1.靶点机制不适合或者病人NASH阶段选择不合适？
2.是否同时抑制星状细胞肝脏巨噬细胞等ASK1通路导致星状细胞持续处于激活状态？
3.治疗时间不够？...期待Gilead能有进一步合理的分析。

虽然selonsertib在NASH的治疗上已经彻底失败，但是基于之前2期临床的结果，Gilead公司于19年7月仍然登记了一项selonsertib用于中重度糖尿病肾病病人的大型3期临床试验并已启动招募（MOSAIC，NCT04026165）。该研究计划招募3300例病人，也可看出Gilead公司仍对selonsertib信心满满，期待好结果的出现，造福患者。

表 3. Selonsertib相关两个3期临床单药和1个2期临床组合用药顶线数据。




1.NASH没有恶化并且纤维化改善至少1级的患者比例；
2.Firsocostat为ACC抑制剂；
3.Cilofexor为FXR激动剂。

3. Emricasan


Emricasan是由Conatus公司和诺华公司联合开发的泛caspase蛋白酶抑制剂。早在2018年4月，Conatus公司公布了一项emricasan在HCV肝脏移植后肝纤维化和肝硬化患者中进行的临床2b期（POLT-HCV-SVR）试验结果，该研究虽未达到首要终点，但在亚组分析中发现，对于较严重肝纤维化病人（F3-F5），病人的应答率达到95%(19/20,p=0.019vs.placebo)，而安慰剂组为58.3%（7/12）。基于这一结果，Conatus公司与诺华合作开展了另外三个终点不同的临床2b试验，分别是ENCORE-NF选择NASH肝纤维化病人，ENCORE-PH选择NASH肝硬化伴发的重度门脉高压患者以及ENCORE-LF选择失代偿NASH肝硬化病人。

2019年3月，Conatus公司公布了ENCORE-NF的顶线数据，公告中称该试验中所有治疗组与安慰剂组没有表现出统计学意义的差异。ENCORE-NF的首要终点为在第72周时评估病人≥1级的纤维化改善率。

2018年12月，Conatus公司公布了ENCORE-PH试验的一个中期结果，主要终点为24周时平均肝静脉压梯度（HVPG）的变化。结果该试验未达到主要终点，但是在代偿期NASH肝硬化病人中观察到HVPG值相对于基线的改善趋势。特别是在≥13mmHg至≥17mmHg的病人亚组中，在第24周时看到有临床意义的HVPG的降低。在25mg和50mg剂量组改善幅度大于10%，特别是在≥16mmHg组，改善更为明显，均可达20%及以上。

2019年6月，Conatus公司又公布了ENCORE-LF的试验结果和ENCORE-PH再扩展24周的试验结果。在48周ENCORE-PH的结果中，公告称与之前公布的24周的结果一致，未达到首要临床终点即HVPG的显著改善。在失代偿肝硬化的ENCORE-LF试验中，首要终点为48周时无事件生存率的变化，但该试验未达到这个首要终点。

至此，emricasan只在代偿期NASH肝硬化患者中观察到对于门脉高压≥13mmHg的病人有统计意义的改善性趋势，特别是对于≥16mmHg的病人。其他二期对纤维化和肝脏功能保护等作用未得到证实，宣布失败。至于emricasan对重度NASH肝硬化患者门脉高压有改善趋势这一临床效果，有必要进一步明确和判断其潜在价值。

4. Seladelpar


Seladelpar是由CymaBay公司开发的一款过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，开发的适应症包括NASH和原发性胆源性胆管炎（PSC）。在2019年2月份，CymaBay公司宣布完成一项2b期临床的NASH受试者招募工作。在2019年6月份，CymaBay公司公布了该项临床试验12周的结果。该项试验共招募了181例经组织活检证实的NASH患者和LFC（肝脏脂肪含量）>10%的患者，随机分为安慰剂，10mg,20mg,50mg剂量组，每日一次口服给药。12周时主要终点为磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测量的LFC较基线的变化。结果显示，治疗12周后，安慰剂组、10mg、20mg、50mg组LFC较基线分别减少20.8%、9.8%、14.2%和13%，给药组反而逊色于安慰剂组。给药组由低到高剂量组，LFC至少降低30%的患者比例分别为24%、25.5%和18.8%，未观察到剂量相关性。乐观的是，第12周时，seladelpar给药组均显著改善了肝损伤的生化指标，如ALT, AST,GGT和AP。由于这些指标的改善，CymaBay公司期望在第52周时看到NASH的组织学改善。

但在2019年11月25日，CymaBay正式公告暂停seladelpar在NASH患者中临床2b期的试验，同时也暂停seladelpar在PSC患者中的所有临床试验。其原因是发现第一批肝活检组织学出现了反常的病理学变化，包括界面肝炎的出现，伴随或不伴随胆管损伤。至此，seladelpar不仅有效性有限，安全性也存在问题，完全出局已成定局。这样为其它开发的PPAR激动剂增添了一份担忧。

5. Elafibranor


Elafibranor是由Genfit公司开发的过氧化物酶体增殖物激活受体α和δ（PPARα/δ）双重激动剂。在2019年11月，Genfit公司公告称elafibranor 42个月的安全性数据支持其3期临床RESOLVE-IT的继续开展。RESOLVE-IT是一项2016年启动的评估elafibranor在NASH病人中的有效性和安全性的3期临床试验，计划招募2000例病人，按照其进度，其中期分析数据期望在2020年第一季度公布。

据2015年公布的elafibranor 2期临床试验结果，患有NASH的受试者随机分为安慰剂组（n=92），80mg剂量组（n=93）和120mg剂量组（n=91），每组每日服药1次，共持续52周。期间每两个月对受试者进行临床和实验室评估，52周治疗结束采集受试者肝脏活检，并随访3个月。主要终点是NASH缓解且无纤维化恶化。结果显示给药组与安慰剂组之间并没有显著差异。但修改试验结果定义并进行事后分析发现，120mg给药组NASH缓解的比例要高于安慰剂组（19%vs.12%;OR=2.31;95% CI:1.02~5.24; P=0.045）。对NASH评分≥1（n=234）受试者的结果分析显示，120mg给药组NASH缓解的比例高于安慰剂组（20%vs.11%;OR=3.16;95% CI: 1.22~8.13;P=0.018）；事后分析结果（19%vs.9%;OR=3.52;95% CI: 1.32~9.40;P=0.013）。肝活检结果显示，120mg给药组中NASH缓解的受试者与没有缓解的受试者相比肝纤维化程度降低，同时与安慰剂组相比，120mg给药组受试者的肝酶、脂质、葡萄糖谱和全身炎症的P标志物显著降低。在该试验中，elafibranor耐受性好，不引起体重增加或心脏事件，但血清肌酐呈轻度可逆性增加。

2019年4月份，FDA还授予了elafibranor治疗PBC的突破性疗法认定。6月份，拓臻生物2.28亿美元获得了Genfit这款药的所有NASH/PBC大中华独家授权，拓臻也同时说明是为了联合目前公司NASH管线的需求。7月，FDA和EMA授予elafibranor治疗PBC的孤儿药资格认定。

从2期临床结果上来看，elafibranor在改善NASH上的优势似乎并不显著，其单药的数据即将在2020年第一季度会公之于众，当然也更期待未来elafibranor在联用中发挥出优势。

6. Belapectin


Belapectin（GR-MD-02）是由Galectin公司开发的半乳糖凝集素3（Galectin-3）拮抗剂。早期的临床前研究显示GR-MD-02能逆转脂肪性肝炎试验小鼠的肝纤维化程度，在纤维化细胞出现以前预防胶原沉积。在2019年8月份，Galectin公司公告其向FDA提交了三期临床NASH-RX的方案。随后在2019年12月，Galectin公司公告其三期临床NASH-RX将采取适应性设计方案来进行，将选择无静脉曲张肝硬化病人，终点为门脉压力的改变。

早期在NASH肝纤维化病人中进行的NASH-CX二期临床研究中显示，在第52周所有病人中，肝静脉压力梯度（HVPG）在所有给药组和安慰剂组中都没有统计学意义差异，也没有表现出改善的趋势。但是在没有胃食道静脉曲张的病人亚组中，低剂量（2mg/kg）组对于HVPG的改善相比安慰剂组出现统计学意义。另外，在没有胃食道静脉曲张的NASH病人中，低剂量给药组（2mg/kg）的新增静脉曲张病人数比例相比安慰剂组也是具有统计学意义的改善。在所有病人中低剂量组对于改善肝细胞死亡相对于安慰剂组也具有统计学意义。

图 1. GR-MD-02低剂量组在没有胃食道静脉曲张的NASH病人中明显改善HVPG。（图片来源: Galectin Therapeutics）

与emricasan针对病人类型不同，GR-MD-02只在无胃食道静脉曲张的特定NASH病人中对HVPG有一定改善，且能改善肝细胞死亡。而Emricasan只是在重度门脉高压中表现出降低压力的趋势。鉴于这个二期结果，Galectin公司2019年8月份递交FDA三期临床试验申请，主要终点也是无静脉曲张肝硬化门脉高压病人HVPG改善和预防评估。但是否得到FDA批准尚不清楚，因为临床实践中这类病人治疗的意义尚有争议。

7. Resmetirom & VK2809


Resmetirom（MGL-3196）是由Madrigal公司开发的肝脏甲状腺素受体β（THR-β）选择性激动剂。在2019年3月，Madrigal公司宣布启动了resmetirom的3期临床试验（MAESTRO-NASH），该研究计划招募2000名NASH及纤维化患者。此外，Madrigal公司还登记了一项resmetirom用于NAFLD患者标志物研究的3期临床试验（MAESTRO-NAFLD-1），Madirigal公司在2019年12月公示其完成了MAESTRO-NAFLD-1研究的第一例受试者给药。

在之前公布的一项78名受试者的II期临床实验中，主要终点为肝脏脂肪分数较基线的变化。在治疗12周时，MGL-3196治疗能够降低肝脏脂肪、纤维化以及转氨酶水平，耐受性良好。MGL-3196治疗36周后，显示肝脏脂肪变性、低密度脂蛋白和转氨酶水平降低，肝纤维化生物标志物改善。使用MGL-3196治疗第12周实现MRI-PDFF评估≥30％脂肪减少的患者中，第36周时表现出显著的NASH组织学缓解，包括39%患者显示NASH消退。基于这一积极的结果，MGL-3196的3期临床结合标志物研究的结果值得让人期待。

VK2809是由Viking公司研发的THR-β选择性激动剂。其为肝靶向性前药，通过CYP3A4降解为活性成分VK2809A，其剂量要比MGL-3196低得多。同位素标记动物试验表明其具有非常优秀的肝靶向性。已完成的临床2a期试验表明其在12周时能很好的降低肝脏脂肪，且能显著性降低LDL-C,甘油三酯水平和Apo B和Lp(a)水平。在19年11月，Viking公司宣布其开始了VK2809的2b期临床试验（VOYAGE）。鉴于VK2809相比MGL-3196更强的肝靶向性，进一步的结果也非常值得期待。

图2. MGL-3196和VK2809的化学结构式。


除以上代表性品种外，2019年还有一些品种折戟早期临床试验，如Boehringer Ingelheim公司12月份宣布其终止BI 1467335的NASH适应症开发。BI 1467335为含铜胺氧化酶3（AOC3）抑制剂。公告显示，尽管该药达到了抑制AOC3活性的预定目标，以及能够使NASH生物标志物发生临床相关变化，但在1期测试中发现，接受该药治疗将增加NASH患者中发生药物相互作用的风险。研究人员没有具体说明BI 1467335会与哪种药物相互作用，但是许多NASH患者可能正在接受其他药物治疗，比如糖尿病、心血管疾病的治疗药物。基于这一风险，BI公司停止了该品种用于NASH适应症的开发。但该品种用于糖尿病性视网膜病变的2a期临床不受影响。

此外，Enanta公司在2019年9月公布了其FXR激动剂EDP-305的积极的临床2a期结果，达到主要的临床终点，即将进入临床2b期研究。FGF19类似物aldafermin的临床2期初期分析结果表明，每天一次1mg给药组在24周时有统计学意义的降低肝脏脂肪含量，且能降低ALT和AST以及肝脏纤维化指标PRO-C3，该试验全部结果会在2020年第一季度公布，也是非常值得期待。

NASH的发病机制是极其复杂的，但随着探索的进一步深入，局势也越来越明朗化，首先联合用药成为基本策略。另外根据不同进展程度将病人分级，早期以降低肝脏脂肪治疗为主，而晚期以抗纤维化治疗为主也逐渐成为一种共识。根据选取合适的生物标志物，再根据标志物不同精准选择药物实现个性化治疗将是一种可行的策略。此外，对于NASH临床试验方案的设计，对受试者进行统一的饮食和运动管理，精准选定临床终点等等都有可能改善临床试验的成功率。

2019年是NASH研究历程中最值得纪念的一年，而2020年可能是NASH新药开发出现重大转机的一年。随着第一个NASH新药的获批，NASH领域群雄逐鹿、百花齐放的局面也势必到来。


  • 电话：020-38473208
  • 地址：临床中心：广州市天河区华观路1933 号万科云广场A栋7楼 / 实验室地址：广州市黄埔区南翔一路62号
  • 互联网药品信息服务资格证书
Copyright © 九游会J9医药科技股份有限公司 All Rights Reserved 粤ICP备13039920号 （粤）—非经营性—2020-0084 Powered by vancheer
Copyright © 九游会J9医药科技股份有限公司 All Rights Reserved 粤ICP备13039920号 （粤）—非经营性—2020-0084 Powered by vancheer