目前，NAFLD（脂肪肝）/NASH和乙肝已成为困扰人类健康最主要的肝脏疾病。

时下，针对NAFLD（脂肪肝）/NASH并无治疗药物，针对乙肝治疗的药物仅局限于核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素两大类，它们因治疗效果有限、停药后复发可能性较大而被诟病良多。而实现NAFLD/NASH和乙肝的治愈已成为全球肝病专家共同努力的方向。

日前，九游会J9医药副总经理、首席运营官、深圳博瑞总经理王建华作客“九游会J9研语”直播间，以《九游会J9医药助力肝病一体化新药研发》为题，从不同适应症的原研创新药各阶段临床试验成功率出发，向广大网友分析NASH和乙肝的流行现状，阐述当前新药研发的进展以及面临的挑战，展示九游会J9/博瑞医药目前所拥有的在肝病临床前和临床等领域的新药开发能力。

直播甫一开始，王建华就当前肝病的流行现状以及危害向广大网友展开了概述。“随着丙肝被消除，脂肪肝和乙肝成为了当前最主要的两大肝病。在国外，脂肪肝已经远超乙肝，成为最大的肝病。在中国，这样的趋势亦是愈演愈烈。”

据2018年WHO报告统计，中国NAFLD（脂肪肝）和乙肝患者分别占了全球的1/3，体量庞大。

王建华说，脂肪肝和乙肝的主要并发症为肝硬化和肝癌，它威胁患者的生命健康，甚至还会造成较为严重的社会负担和经济负担。时至今日，研发治疗肝病的有效新药已变得刻不容缓。

但现实情况确是，当前肝病领域的创新药研发成功率非常低。

“2009到2019年的10年间，创新药临床试验总成功率始终在10%上下浮动，可见新药研发的艰难程度。”王建华表示，临床试验是新药开发过程中周期长、耗资高、不确定性较高的环节，其中临床Ⅱ期的成功率最低，仅为30%。这其中的主要原因是由于药效不明显、入组率低、安全性问题等。

2009-2019创新药临床试验总成功率

临床试验各阶段的成功率

除了临床试验具有的挑战外，疾病本身的发病机制也给药物研发造成了巨大挑战。

在王建华看来，NAFLD/NASH发病机制涉及到多种交联复杂因素，它属于全身代谢综合征的肝脏表征，与脂质糖类等代谢密切相关和全身代谢紊乱存在恶性循环。

此外，脂肪肝的形成和进展会导致NASH (肝脏功能损伤和纤维化)/肝硬化甚至肝癌等并发症，同时还会影响肝外代谢包括心血管并发症的产生和发展。“NAFLD/NASH发病机制具有多样性和复杂性，寻找NAFLD/NASH的新靶点是当前肝病治疗领域亟需解决的重要课题。”

NAFLD 发病机制涉及到多种交联复杂因素

王建华列举了目前治疗NAFLD/NASH领域主要的II/III期临床试验失败靶点和新药（表1），希望能够给肝病新药研发人员一定的经验和启发。

表1  目前主要II/III期临床试验失败靶点和新药

借着直播的机会，王建华也向广大网友介绍了当前肝病新药研发的现状。

“当前，全球在研乙肝药物靶点（新药）主要是核衣壳抑制剂、siRNA、HBsAg释放抑制剂、cccDNA形成抑制剂以及先天免疫激活剂等。”王建华说，目前国内乙肝新药研发管线中核衣壳抑制剂为数较多，但从效果上看siRNA或将更具前景。

“在NASH新药领域，目前国内研发项目很少进入临床Ⅱ期研究阶段。”王建华说，由于国外诸多同类原研药研发前景并不明朗，致使诸多研发企业处于左右为难、踌躇不前的状态。

随后，王建华对肝病新药研发的未来做出了展望。

在他看来，目前针对慢性乙肝的治疗只是完成了短期目标，乙肝的临床治愈或彻底根除，依然任重道远。而NASH领域，目前全球尚无新药获批，新靶点发现、联合用药以及临床试验优化或将成为了相关新药研发的“取胜之匙”。

“未来，我们要通过不懈努力实现肝病的临床治愈、HBsAg清除，最终达到慢性乙肝的根本性治愈。”

在演讲的最后，王建华着重介绍了九游会J9医药及其子公司深圳博瑞在肝病领域的服务能力。在临床前方面，九游会J9/博瑞已拥有体外肝病细胞模型和体内动物模型；在临床方面，九游会J9医药设计开发了全国首个脂肪肝临床管理软件，并为多款肝病领域的1类创新药项目提供临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的全流程CRO服务。